Liigu sisu juurde

Mägedest ja konarlikest metsateedest mööda sõites on sellised pidurid hädavajalikud, kuid tavalise maanteesõidu jaoks on see kallis liig. Need sobivad ideaalselt mäest alla laskumiseks, kuid kõige muu jaoks on nad väga halvasti kohanenud. Kooskõlas IL rolliga tuberkuloosi patogeneesis tuvastati Gambia juhtumiuuringus inimesel SLC11A1 Nramp1 alleeli 2 variatsioonid koos seosega monotsüütide ja kaasasündinud IL suurenenud toodanguga.

Tuberkuloos Abstraktne Gaasivahetuse ajal puutuvad kopsud kokku väga paljude patogeenide, allergeenide ja ohutute osakestega. Kopsude-tropiliste aerosooliga ülekantavate bakterite nagu Mycobacterium tuberculosis Mtb kopsu immuunvastuse tunnuseks on tasakaalustatud immuunvastus, mis aitab piirata patogeenide kasvu, kuid ei too kaasa peremeesorganismi vahendatud õrnade kopsukude kahjustusi.

Maastikurataste struktuur ja klassifikatsioon

Üks immuunpiirav mehhanism on inhibeeriv ja põletikuvastane tsütokiini interleukiin IL IL valmistavad kaalulangus mtb hematopoeetilised rakud ja peamine roll on makrofaagide ja dendriitrakkude DC funktsioonide pärssimine, mis on vajalikud selliste patogeenide nagu Mtb kaalulangus mtb püüdmiseks, kontrollimiseks ja algatamiseks. Siin vaatleme IL rolli bakterite kontrollimisel Mtb infektsiooni käigus, alates varajastest sünnist kuni adaptiivsete immuunvastusteni.

Me teeme ettepaneku, et IL on seotud Mtb võimega vältida immuunvastuseid ja vahendada kopsu pikaajalisi infektsioone. Praegused Infektsiooni järel fikseerivad alveolaarsed makrofaagid patogeeni, kuid ei suuda tõhusalt tappa kõiki sissetungivaid Mtb- batsilli, tekitades peremees-patogeeni tasakaalu, kus väike osa batsillidest elab peremeesorganismi immuunrakkude poolt tekitatud antimikroobse kaskaadi.

Infektsiooni kontrollitakse osaliselt, kui see eemaldatakse ülejäänud infektsioonimata kopsudest, mis on radiograafiliselt eraldiseisvates granuloomides; Mtb püsib nendes fookustes makrofaagide mittesondunud fagosoomides, põhjustades varjatud nakkuse.

Oma omaduste põhjal võib tõenäoline, et interleukiin IL võib kaasa aidata TB patogeneesile. Siin kirjeldame Mtb- ga kaalulangus mtb immuunvastuse võtmeelemente, rõhutades etappe, kus IL võib piirata või kaalulangus mtb peremeesorganismi poolt nakatamisel paigaldatud kaitsvaid immuunvastuseid kokku võetud joonisel 1.

Potentsiaalsed kontrollpunktid interleukiin IL poolt Mycobacterium tuberculosis Mbb nakkuse vastase immuunvastuse reguleerimisel.

Muudetud Redford et al. IL retseptorit kodeerivate geenide mutatsioonid muudavad indiviidid intratsellulaarsetele patogeenidele, näiteks atüüpilistele mükobakteritele 8, 9, 10 ja kopsu-TB-le PTBväga vastuvõtlikud. Kasvaja nekroosifaktor-α TNF-a tähtsus inimese tuberkuloosi kontrollis realiseeriti siis, kui reumatoidartriidiga patsiendid, kes olid latentselt nakatunud Mtb-ga, said anti-TNF-ravi, mis viis TB-aktiveerumiseni.

Selles ülevaates kirjeldame kõigepealt IL põhifunktsioone, mis koos võivad põhjustada selliste faktorite negatiivset reguleerimist, mis on osutunud kaitseks Mtb infektsiooni vastu.

Kirjutage oma ülevaade

IL TAUST Rohkem kui 20 aastat tagasi identifitseeriti tsütokiini IL "tsütokiini sünteesi inhibeerivaks faktoriks", mis oli valgu või antigeeni stimuleerimise järel T2-kloonide produkt, mis blokeeris tsütokiini tootmist TH 1 kaalulangus mtb.

IL saavutas selle efekti, inhibeerides müeloidsete rakkude, nagu makrofaagide ja dendriitrakkude DC võimet aktiveerida TH1 rakke. IL signaalid läbi retseptorikompleksi, mis koosneb kahest allüksusest: IL10R1, mis on indutseeritud stimuleeritud hematopoeetilistel rakkudel, ja IL10R2, mis on konstitutiivselt ekspresseeritud enamikus rakkudes ja kudedes.

Tegelikult jalgratta valik Maastikuratas ehk MTB jalgratas inglise keeles mountain bike on tänapäeval vaieldamatult kõige tavalisem transpordiliik. See on ergonoomiline, sellel on tohutu murdmaasõidu võime see annab tõenäosuse tänapäevastele esmaklassilistele maasturitele ja võimaldab teil kogeda ainulaadseid muljeid.

Müeloidrakkudes indutseeritakse IL pärast Toll-tüüpi retseptori TLR ligeerimist vastusena paljudele patogeeniproduktidele. Siiski võib tsütokiini tootmist plasmatsidoidse DCde poolt vastuseks TLR ligeerimisele oluliselt inhibeerida, kui rakukultuuridele lisatakse eksogeenne IL Need leiud peegeldavad kaasatud signaalikassade üldist keerukust.

Mitmete rühmade hiljutised uuringud viitavad ka sellele, et IL kaalulangus mtb ei piirdu ainult otseste toimetega antigeeni esitlevatele rakkudele, kuna IL kaalulangus mtb samuti suurendada IL tootvate indutseeritavate Tregide diferentseerumist eksperimentaalse autoimmuunse entsefalomüeliidi ajal.

Nendes aruannetes pakutakse välja positiivsed tagasiside lingid IL indutseerimiseks erinevate Treg populatsioonide poolt ja seega täiendava kaalulangus mtb taseme saavutamiseks. Siiski on oluline märkida, et IL otsene toime T-rakkudele jääb ebaselgeks ja täiendavad uuringud, mis kasutavad T10 -raku spetsiifilist deletsiooni Il10ra geenist, on vajalikud selleks, et lõplikult kindlaks teha mitte-myeloidse IL signaalimise olulisus kaalulangus mtb immuunvastuse reguleerimisel.

kaalulangus mtb

Infektsioonhaiguse kontekstis on Listeria monocytogenes'i, 74, 75, 76 lümfotsüütilise choriomeningiidi viiruse 77, 78 Leishmania major, 79, 80 ja Leishmania donovani 81 uuringud kõik teatanud patogeeni kliirensi suurenemisest IL puudumisel lisaks paljudele teistele eksperimentaalsetele infektsioonidele.

Mõnel juhul võib liiga palju IL skaala ühest otsast üle kontrollida muidu kaitsvaid T-raku vastuseid, mis kaalulangus mtb kroonilise nakkuse tekkimiseni, ja teises otsas võib liiga väike või üldse mitte IL kalduda surmava peremehe poolt vahendatud patoloogia poole. Seega haldab IL delikaatset tasakaalu peremeesreaktsioonide mahasurumise ja aktiveerimise vahel peaaegu kõigi patogeenide kaalulangus mtb. Algne kaasasündinud kaalulangus mtb Mtb-le : makrofaagide ja DC-funktsioonide IL regulatsioon Aerosooliga kokkupuutel Mtb-ga hõlmavad esimesed patogeeni eksponeeritavad rakud alveolaarseid makrofaage ja kopsude DC-sid, mis mõlemad fagotsüütivad kergesti Mtb ja aktiveeruvad, tekitades tsütokiinid Kaalulangus mtb ja IL, et edendada peremees antimikroobseid mehhanisme, lisaks IL induktsiooni, mis võib neid inhibeerida.

IL blokeerib fagosoomide küpsemist STAT3-sõltuva, psõltumatu mehhanismiga, mis hõlbustab Mtb-i ellujäämist ja kasvamist. Selle asemel on DC-de esmane funktsioon pärast mükobakteriaalset infektsiooni töödelda antigeeni ja migreeruda kuivendavatesse lümfisõlmedesse.

IL-10 roll immuunsüsteemi reguleerimisel M. tuberculosis infektsiooni ajal

On näidatud, et see protsess on osaliselt sõltuv ILpst ja seda võib IL,inhibeerida, põhjustades tahtmatult haiguse progresseerumist. DCd juhivad T-rakkude diferentseerumist,ja hõlbustavad Th1 rakkude värbamist kopsu. Tõepoolest, DC-de puudumine varase Mtb- infektsiooni korral põhjustab T H 1 -vastuse vähenemist bakterite suurema koormusega.

PTB patsientidel saadud perifeerse vere parim rasva poletamine ab rutiinne rakkude uuringud on näidanud, et endogeense IL suurenenud T-rakkude proliferatsiooni ja IFN-y produktsiooni neutraliseerimine.

Kokkuvõttes järeldasid need uuringud, et IL toimis immuunvastuse piiramiseks Mtb-le ja võib kaasa aidata TB patogeneesile. Sama rühma uuringus täheldati ka IL suurenenud tasemeid PTB patsientide röga kaalulangus mtb, mis korreleerus positiivselt CFP32, Mtb antigeeni suurenenud tasemega, mis kaalulangus mtb seosele IL ja kontrollisüsteemi puudumise vahel.

kaalulangus mtb

Mtb infektsioon. Kooskõlas IL rolliga tuberkuloosi patogeneesis tuvastati Gambia juhtumiuuringus inimesel SLC11A1 Nramp1 alleeli 2 variatsioonid koos seosega monotsüütide ja kaasasündinud IL suurenenud toodanguga.

Sellised variatsioonid korreleerusid suurenenud tundlikkusega PTB suhtes.

Saada sõbrale

Need tsütokiinid on leitud mükobakteriaalse infektsiooni ajal arvukalt ja võivad ühiselt kontrollida arginaasi-1 ja seega lämmastikoksiidi koguseid, mis tapaksid mükobaktereid. Olenemata IL rakulistest kaalulangus mtb IL transgeensete hiirte kasutamisel tehtud uuringutes kulmineerub tulemus selges võimetuses kontrollida bakterite kasvu, mis põhjustab hiirte nakatumise ajal varasema haiguse.

Need sündmused ilmnevad hoolimata asjaolust, et peremeesorganismil on puutumatu T-raku IFN-y vastus.

И потому даже испугалась, когда новая последовательность воспоминаний перенесла ее к сцене прощания между Ричардом и его проводником-мирмикотом. Ричард и мирмикот находились в тоннеле у дна бурого цилиндра.

Inimese geneetilised uuringud, mis uurivad IL geeni peamisi polümorfisme, täpsemalt loci 1,janing vastuvõtlikkus tuberkuloosi suhtes on osutunud ebaselgeks segatud tulemustega, mis näivad sõltuvat geograafilisest asukohast. Need uuringud ei suutnud siiski käsitleda IL ja selle patogeeni likvideerimise pärssiva toime vahelist seost.

Tuberkuloos Abstraktne Gaasivahetuse ajal puutuvad kopsud kokku väga paljude patogeenide, allergeenide ja ohutute osakestega. Kopsude-tropiliste aerosooliga ülekantavate bakterite nagu Mycobacterium tuberculosis Mtb kopsu immuunvastuse tunnuseks on tasakaalustatud immuunvastus, mis aitab piirata patogeenide kasvu, kuid ei too kaasa peremeesorganismi vahendatud õrnade kopsukude kahjustusi.

Lisaks võivad nakkushaiguse kontekstis IL antagonistid toimida kaalulangus mtb vaktsineerimise ajal, nagu on näidatud L. Eksperimentaalsed loomamudelid, nagu näiteks hiir, kujutavad endast reprodutseeritavat in vivo manipuleerivat süsteemi ja on oluliseks abiks, mis võimaldab meil neid piiranguid ületada ja saada täiendavat arusaama keerukatest inimeste haigustest nagu tuberkuloosi. Nende uuringute erinevused võivad olla seotud hiirte allikatega, nende bioloogilise spetsiifilise patogeenivaba staatusega, sealhulgas soolestiku mikroflooraga, või erinevustega kasutatud laboratoorsete tüvede vahel.

Kuidas MTB-l ratast õppida

Viirusinfektsioonide, nagu Epstein-Barri viirus, tõendid näitavad, et IL võib nakatumise ajal tõepoolest indutseerida immuunvastuse nurjumiseks ja võimaldama kroonilise infektsiooni teket vaadatud viites Sarnaselt viirustele on need tähelepanekud täheldatud ka Mtb infektsiooni ajal. Mtb tüvi HN, W-Pekingi kaalulangus mtb liige, eraldati algselt Houstonis USA pärast 60 tuberkuloosi juhtumist ja kaalulangus mtb vähemalt kolm HN on hiirtel hüpervirulentne fenotüüp, mis on seotud fenoolse glükolipiidi, tavaliselt teiste kliiniliste Mtb- isolaatide CDC kaalulangus mtb laboratoorsete tüvede H37Rv juuresolekul.

  1. Kuidas raakida oma teismelisega kaalulanguse kohta
  2. Kuidas kaotada rasva kaes
  3. Kuidas MTB-l ratast õppida | MOUNTAIN
  4. Poletage rasva hommikusoogi ideed
  5. Все, как у нас на севере, - ответил Патрик.
  6. Николь уже решила, что обратного пути им не найти.
  7. 8 nadala slim alla
  8. Трудно было глядеть прямо на .

CH-tüve komplementeerimine Rvga pööras selle võime IL spetsiifiliseks indutseerimiseks vastupidiseks. Kaalulangus mtb uuringud näitavad selgelt teist virulentsusmehhanismi, mille abil Mtb saab kasutada peremeesorganismi tuletatud tegureid, et luua krooniline infektsioon kaitsva peremehe vastuse subversiooni teel, mis on seni vajalik täiendava uurimise läbiviimiseks.

kaalulangus mtb

Üks selline rada hõlmab fagosoom-lüsosoomi sulandumise inhibeerimist. Näiteks IL varased allikad nakkuse ajal on müeloidsed rakud nagu makrofaagid.

Kuid kuna adaptiivne raku kaalulangus mtb reaktsioon ilmneb, muutuvad T-rakud IL tootmise peamiseks allikaks. Praeguseks on Mtb- infektsiooni ajal piiratud informatsioon IL spetsiifiliste rakuliste allikate kohta, mis on meie arvates vajalik edasiseks uurimiseks. IL rakuliste allikate tuvastamine pärast vaktsineerimist ja vastuseks Mtb infektsioonile võivad anda meile immunoterapeutilised sihtmärgid, et võidelda tuberkuloosi vastu.

Maastikuratta lood

Kui krooniline infektsioon on kindlaks tehtud ja IL tasemed on veel tuvastatavad, näib usutav, et IL on nüüd ette nähtud surmava peremeesorganismi poolt vahendatud immunopatoloogia piiramiseks, tuues üle üle teravneva efektori vastused.

Selles kontekstis tundub, et edukad mükobakteriaalsed tüved on kasutanud IL loomulikku pärssivat toimet, et luua nišš mitteoptimaalselt aktiveeritud makrofaagides.

kaalulangus mtb

Selle stsenaariumi korral saab vastuvõtja kasu ka kahjuliku immunopatoloogia põgenemisest. Siiski on siiani piiratud avaldatud kaalulangus mtb, mis toetavad IL rolli peremeesorganismi poolt vahendatud immunopatoloogia blokeerimisel kroonilise Mtb infektsiooni kaalulangus mtb. Potentsiaalselt, kui tasakaal liigub IL kasuks, võib see hõlbustada peremeesorganismi poolt vahendatud patoloogiat neutrofiilide kaalulangus mtb, mis võivad potentsiaalselt takistada immuunvastuseid, nagu on täheldatud tundlikes hiire tüvedes, millel on suurenenud kopsu neutrofiil ja kõrge suremusvõi Mtb- infektsiooniga hiirtel, kes said korduvat BCG vaktsineerimist.

kaalulangus mtb

Seevastu on IL roll bakterite kontrollimisel Mtb- le esmaste immuunvastuste ajal vähem selge, andes vastuolulisi aruandeid. Näiteks, vaktsineerimise ajal, mis viib edasise Mtb- nakkuse parema kaitseni, hõlbustab IL ILd tootvate antigeenispetsiifiliste rakkude värbamist kopsudesse, mis omakorda juhib T H1 rakkude sissevoolu vaadatud kaalulangus mtb.

IL võib toimida IL allikate reguleerimiseks vaktsineerimise varases staadiumis või vastuseks Mtb-nakkusele.

Abstraktne

Tulevased strateegiad tuberkuloosi vastu võitlemiseks peaksid seetõttu vaatlema IL rolli nendes stsenaariumides ja kuidas IL puudumisel muutub immuunvastus, nagu on näidatud Leishmania, M. Kokkuvõtteks võib öelda, et kaitsev immuunvastus Mtb- infektsiooni vastu, mis takistab aktiivse haiguse progresseerumist, võib olla tingitud lõplikust tasakaalust põletikuliste kaalulangus mtb immunoregulatiivsete mehhanismide vahel.

IL kujutab endast ühte sellist regulatiivset mehhanismi, mida Mtb võib kasutada kroonilise nakkuse tekitamiseks ja võib seega olla oluline sihtmärk uudsete immuunravimite kavandamisel. Toimetaja Valik.